UMA COMPARAÇÃO ENTRE OS USOS DE NaBH₄-MnCl₂ E DE Zn(BH₄)₂-ZnCl₂ NA REDUÇÃO ESTEREOSSELETIVA DE BENZOILACETATOS QUIRAIS

Paulo R. R. Costa (PQ),^a Carla V. F. Lima (PG),^b Paola R. Paiva (IC),^b

Florence M. C. de Farias (PQ)^b e Sergio Pinheiro (PQ)^b

^a LASA, Núcleo de Pesquisas de Produtos Naturais, CCS, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Cidade Universitária, 21941-590, Rio de Janeiro, RJ, Brasil.

^b Departamento de Química Orgânica, Instituto de Química, Universidade Federal Fluminense, Campus do Valonguinho, Centro, 24210-150, Niterói, RJ, Brasil.

e-mail: SPINH@BOL.COM.BR

palavras-chave: benzoilacetatos, redução, estereosseletividade

A redução quimio e estereosseletiva de b-cetoésteres é uma metodologia eficiente na síntese de substâncias biologicamente ativas, como os antibióticos b-lactâmicos,¹ a fluoxetina² e o HR 780,³ um inibidor da HMG-CoA redutase.

A despeito das eficiências apresentadas pelas reduções microbiológicas e pelos métodos químicos envolvendo processos enantiosseletivos,⁴ os altos níveis de indução assimétrica obtidos fazem do uso de auxiliares quirais⁵ uma abordagem importante na redução quimio e estereosseletiva de b-cetoésteres e derivados. Em geral, estas reações são efetuadas pelo uso de Zn(BH₄)₂-ZnCl₂ como redutor.^{5b, c} Uma vez que os sistemas NaBH₄-MnCl₂ e NaBH₄-CaCl₂, mais fáceis de manusear, já haviam mostrado altas seletividades nas reduções de b-cetoésteres racêmicos a-substituídos,⁶ recentemente descrevemos⁷ as reduções diastereosseletivas de b-cetobutiratos derivados do (-)-b-pineno com NaBH₄ em MnCl₂ e em CaCl₂.

No presente trabalho é mostrado que as reduções de benzoilacetatos derivados do L-mentol (1) e do (-)-10-dicicloexilsulfamoil-D-isoborneol (2) com NaBH₄ na presença de MnCl₂ como agente de pré-complexação são mais práticas e convenientes do que pelo emprego do sistema Zn(BH₄)₂-ZnCl₂ (ver Tabela).

Anteriormente já havíamos mostrado⁸ que as reduções dos benzoilacetatos 3a, b com NaBH₄-CaCl₂ ocorrem em baixas % e.d. (entradas 1 e 2). As seletividades observadas nas reduções de 3a, b (entradas 3-6) mostram que o sistema NaBH₄-MnCl₂ é um redutor tão eficiente quanto o uso de Zn(BH₄)₂-ZnCl₂, com as vantagens de ser efetuada em condições reacionais mais convenientes e de apresentar um manuseio mais fácil, além levar a melhores rendimentos químicos dos respectivos b-hidroxiésteres quirais 4a, b. Ao contrário do observado a partir de 3a, o MnCl₂ parece ser um agente de pré-complexação mais eficiente que o CaCl₂ para a redução seletiva de 3b (entradas 2 e 5). Em todos os casos, o álcool 2 mostrou-se um auxiliar quiral mais eficiente que o L-mentol (1), levando a 4b em seletividades moderadas pelos empregos de NaBH₄-MnCl₂ e de Zn(BH₄)₂-ZnCl₂.

Referências

Agradecimentos: CNPq