Nesta conferência serão apresentados os avanços recentes obtidos em nosso laboratório de pesquisas na área de síntese orgânica, no que diz respeito ao estudo de metodologias de controle da estereoquímica relativa em sistemas acíclicos, particularmente com relação a indução assimétrica 1,5 em reações de adição de enolatos de boro de ß-alcóxi-metil cetonas a aldeídos.

Também vamos apresentar os avanços de nosso grupo de pesquisas na área de síntese total de produtos naturais e não-naturais bioativos complexos do ponto de vista estrutural.

Vamos apresentar também o envolvimento de nosso laboratório de pesquisas com a Drugs for Neglected Diseases initiative-DNDi e com a Medicines for Malaria Venture-MMV na otimização de compostos líderes para tratamento de doenças parasitárias tropicais. Este modelo de projeto, inédito no Brasil, permitirá avançar na cadeia de descoberta de medicamentos para o tratamento de doenças tropicais parasitárias no País.

A primeira parte deste projeto envolve colaboração com a Drugs for Neglected Diseases initiative (DNDi, www.dndi.org), uma organização de pesquisa e desenvolvimento sem fins lucrativos que trabalha para oferecer novos tratamentos para doenças negligenciadas, em especial doença de Chagas, leishmaniose, doença do sono, filarioses, malária e HIV pediátrico. O programa de Otimização de Compostos Líderes na América Latina (LOLA, na sigla em inglês), uma parceria com a Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), tem a finalidade de alimentar o portfólio de projetos da DNDi, gerando novos candidatos a medicamentos, notadamente para a doença de Chagas e as leishmanioses. As estruturas dos compostos líderes estão sendo enviadas pela DNDi para serem otimizadas no Laboratório de Química Orgânica Sintética - LQOS, da UNICAMP, coordenado pelo Prof. Luiz Carlos Dias, sendo testadas in vitro, inicialmente no laboratório do Prof. Adriano Andricopulo, no IFSC da USP de São Carlos. Esta colaboração constitui um enorme recurso para o avanço das atividades de descoberta de medicamentos contra a Doença de Chagas e Leishmaniose. Participam também deste projeto, as instituições e grandes farmacêuticas listadas a seguir:

	China. Parceira para otimização de líderes e estudos pré-clínicos em animais e formulações.
	Antwerp University, (Bélgica): Parceira da DNDi para screening e atividades de descoberta de líderes.
	Pesquisa e acordos de licença para acesso a bibliotecas de compostos. Parceira para otimização de líderes em séries identificadas em ensaios de atividade na Pfizer.
	Empresa de cuidados de saúde, fornecedora de compostos para pesquisas em Doença de Chagas e leishmaniose e desenvolvimento de formulações e estudos toxicológicos.
	Parcerias envolvendo descoberta, screening e testes clínicos.
	Parceira para descoberta de compostos, aplicação de química computacional no design de moléculas e otimização de líderes.
	Drug Discovery Unit, Dundee Compostos testados em ensaio de CYP51 par avaliar o mecanismo de ação desta série contra o T. cruzi.

A segunda parte do projeto envolve a descoberta de um medicamento inovador na luta contra a malária, em colaboração com a Medicines for Malaria Venture (MMV, www.mmv.org). O objetivo do projeto é utilizar a Open Access Malaria Box, desenvolvido pela Medicines for Malaria Venture (MMV), como ponto de partida para descobrir um composto que obedeça aos critérios para candidatos finais da MMV, visando a prevenção e o tratamento da malária. Tal composto deverá ter potencial para tornar-se um candidato pré-clínico e, futuramente, ser desenvolvido em combinação para proporcionar cura completa em dose única. A MMV Open Access Malaria Box foi obtida através de 20’000 compostos com atividades confirmadas contra o Plasmodium falciparum. Estes compostos foram colocados à disposição da comunidade científica, em 2010, por meio de publicações da Novartis, do St Jude’s Children’s Research Hospital e da GlaxoSmithKline (GSK). Dado a possível propagação mundial de parasitas resistentes aos medicamentos antimaláricos de primeira linha, tais como a artemisinina, é de extrema urgência preencher o pipeline de moléculas com novos quimiotipos antimaláricos para ajudar a eliminar e erradicar a malária. A entrega do candidato final será alcançada alinhando um grupo brasileiro altamente qualificado em síntese orgânica da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp), com grupos de grande experiência em metabolismo e farmacocinética da Monash Institute of Pharmaceutical Sciences (MIPS, em Melbourne na Austrália) e parasitologia da Swiss Tropical and Public Health Institute (STPH em Basel na Suíça), juntamente com a Medicines for Malaria Venture (MMV em Genebra na Suíça). A MMV irá proporcionar liderança e orientação em química medicinal, alocando o Dr. Simon Campbell, experiente químico medicinal no projeto. Este projeto conta com participação das seguintes instituições e grandes farmacêuticas:

	Atua como centro de triagem primária da MMV para avaliar a atividade contra os gametas masculinos e femininos.
	Organização pública que executa testes de atividade in vitro para a MMV, como o rastreio contra cepas resistentes e na triagem vivo, tais como o modelo de eficácia SCID (Pf camundongos infectados SCID).
	Centro de triagem e estudos de DMPK, utilizando ratos e camundongos em experimentos in vivo e para auxiliar na seleção de compostos para estudos de eficácia in vivo. Previsões de doses para humanos para os candidatos a fármacos.
	Centro de triagem para a MMV, como o ensaio in vitro de relação de redução do parasita, avaliando a taxa de destruição do parasita da malária in vitro e a experimento de eficácia in vivo.
	Fornece as previsões in silico de propriedades físico-químicas e estudos de DMPK para a concepção de novos alvos sintéticos.
	Syngene. CRO baseada na Índia, realiza testes dos compostos preparados na UNICAMP e avalia a capacidade dos compostos em matar os estágios assexuados de Plasmodium falciparum.
	Centro de triagem para avaliar a atividade de compostos contra o estágio de fígado do parasita da malária, numa linha de células hepáticas infectadas com Plasmodium berghei.
	Biomedical Primate Research Centre: Atua como centro de triagem da MMV para avaliar a atividade de compostos contra hipnozoítos (a forma hepática latente de plasmodium) usando cynomolgi plasmodium (um parasita da malária primatas não humanos).